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熱源(Pyrogen)是導致人體體溫上升因子的總稱,是藥物檢測不可或缺的項目。熱源的來源很廣,包含革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、病毒、黴菌及環境中的微粒等等。

目前在EP或USP中的熱源檢測包含了

(1) 兔子活體實驗:使用活體有爭議且不易控制、對照組不易執行
(2) LAL(Limulus Amoebocyte Lysate)方法:相對於活體實驗較簡單而且好控制,不過測試範圍局限於內毒素(Endotoxin),且不適用部分藥品

(3) MAT (Monocyte-Activation Test)方法:測試的範圍較廣,可應用的產品比較多,不需要犧牲生命

MAT法原理:一般人體中免疫系統,遭遇了外來物質(革蘭氏陽性菌、病毒、黴菌及內毒素)的入侵就會開始展開免疫反應,其中開啟反應的細胞激素包括有Interleukin-1β、Interleukin-6、TNF-alpha及IFN-gamma等,其中主要被使用於檢測的細胞激素是Interleukin-1β。

2010年四月EP 6.7版 2.6.30章節,敘述了MAT方法主要偵測的細胞激素以及相關反應細胞,另外也說明了標準曲線制定、干擾因素測試,定量&半定量方法等實驗架構,以及確效方式。市面上的MAT方式,主要就是利用細胞激素Interleukin-1β的偵測來判定藥物是否與人體發生免疫反應,並以ELISA量化反應結果。

MAT方法的優點讓前全世界包含歐洲,北美對於MAT熱源檢測方式都有相當多的討論及研究,相信這會是未來的一項趨勢。



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